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三年杀死5千万人,史上最致命疫情的肆虐史,或被10张切片改写_高鹰生殖中心

来源: 新华社
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云上日出三年杀死5千万人,史上最致命疫情的肆虐史,或被10张切片改写

男朋友

    一个世纪前英国军事病理学家William Rolland制作的人体组织切片,目前保存在美国亚利桑那大学。摄影:Mamta Popat一个世纪前,西班牙大流感在3年内夺走了全球5000万人的生命,成为史上死亡人数最多的疫情。在这次灾难背后,是一个个困扰了病理学家近百年的疑团。西班牙大流感的病毒源自何处?它的传播路径是怎样的?一批于百年前制作、意外保留至今的病理学切片,成为破解大流感谜团的关键性线索。运用这些材料,科学家重写了西班牙大流感的历史,并且初步解答了大流感期间最奇异的现象——年近30、身体最为健壮的青年人,为什么在这次疫情中有着极高的死亡率?撰文 | Helen Branswell翻译 | 施怿审校 | 吴非某天深夜,对1918年西班牙大流感着迷的亚利桑那大学演化生物学教授Michael Worobey正在浏览网页,他希望找到一战时期英国军医William Rolland的后代。西班牙大流感暴发前一年,英国军医、病理学家William Rolland撰写过一份报告。在这份报告中,Rolland记述了一些英国士兵在法国感染一种极为致命的呼吸道疾病的案例。Worobey想在一个世纪后,找到Rolland当年留下的标本。Worobey在几小时内找到了一位可能的联系人,并给他发了一封电子邮件。在5000英里之外的大西洋彼岸,一位英国退休家庭医生收到了Worobey的邮件,并立刻给了回复。当Worobey读到回复邮件时,他大吃一惊。“我差点从椅子上摔下来,真的,”他回忆道,“我真的激动得哭了。”Michael Worobey正在取人体组织切片。摄影:Mamta PopatWorobey联系的人名叫Jim Cox,后者碰巧保存了一批Rolland制作的的人体组织切片。如今,这些经几代人相传的切片帮助我们重新认识1918年西班牙大流感的起源及传播过程。这一故事颇具传奇色彩。随着Worobey团队逐渐破解埋藏在这些时空胶囊内的秘密,我们对那场灾难的认识将开启全新的篇章。Worobey在几年前就已经拥有了这些切片,但他没有在第一时间分析这些切片,而是选择了等待——等待他的团队开发出研究这些切片的技术。他们希望在保证将切片妥善保管并归还给所有者的前提下,从每个切片中提取出一小块组织样本。毕竟对切片的所有者,Rolland的后裔们来说,这些切片也是无价的传家宝。“我们试过从其他类似的切片中提取一小块标本,但每次都搞砸了。在找出不破坏整张切片而只提取出部分标本的最好方法之前,我们不会贸然打开这些珍贵的切片,”Worobey解释道,“这事要做,就必须一次性干净利落地完成。”挥之不去的谜团从1918年到1920年,西班牙大流感一波又一波地席卷了全球,导致全球约5000万人丧生,是已知的史上最致命传染病暴发事件。令人不解的是,当时的许多死者都年近30,正值壮年。在美国圣路易斯,卫生工作者准备抢救1918年大流感的感染者。图片来源:美国国会图书馆西班牙大流感发生在人类进入分子病毒学时代之前。当时的人们甚至还不知道是什么导致了流感,流感病毒于1930年才被首次发现。在随后的几十年里,人们认识到那次大流感是由甲型H1N1流感病毒引起的。上世纪90年代末,美国陆军科学家发现并破译了这种病毒的遗传密码。尽管如此,我们依然不清楚,这种病毒究竟何时何地开始在人群中传播。历史学家John Barry在2004年畅销书《大流感》(The Great Influenza)中概述了一种主流理论,该理论认为这种病毒是在从其他宿主侵入人体后,于1918年1月首次出现在堪萨斯州的哈斯凯尔县。那年春天,这种病毒一直在传播,不过没有引起严重的疫情。然而,到了第二年秋天,一场发病率和致死率都高得离谱的流感突然暴发,世界各地的医院人满为患,殡仪室也不堪重负。但也有人提出了不同的理论。“不仅仅是美国堪萨斯州,在其他研究中,英国、法国和中国都被列为可疑的大流感起源地。但我不认为有任何声明能为大流感下定论。”澳大利亚历史学家Niall Ferguson说道,他也在研究1918年大流感的起源。另一个未解之谜是:大流感在年轻人的死亡率高得惊人。即使是普通流感也能致人死亡——仅在美国,每年就有1.2万~7.9万人死于流感。但是普通流感的受害者通常是免疫力较低的小孩和老年人。当以年龄为X轴,以死亡率为Y轴绘制死亡曲线时,图像呈“U”形。但在1918年的大流感事件中,死亡曲线呈现出独特的“W”形——第三个峰值来自近30岁的年轻人,一个通常能很快从疾病中恢复的年龄段。这是怎么回事?抓住细微的线索Worobey的研究聚焦在病原体的起源,他善于从那些被其他人遗忘的材料中挖掘线索。几年前,他和同事共同发表的一篇论文曾成为头条新闻,该论文指出,曾在美国艾滋病流行早期的传言中被贴上“零号病人”(Patient Zero)标签的空姐Gaetan Dugas并不是第一个将HIV带到北美的人。Worobey及其团队开发出了从以往的医学样本中挖掘感染证据的技术。对于1918年的大流感,Worobey相信,导致那次大流感的病毒不可能突然在1918年从另一宿主传染给人类。这基于一种病毒传播理论:某种病毒一旦开始在人群中传播,就会暴发。他分析了病毒的8个基因,结果指向了一个截然不同的过程:该病毒的出现经历了两个阶段。Worobey说:“这个过程就好比,我找到一条线索然后顺藤摸瓜,一点点发掘故事的全貌。”他认为带有H1血球凝集素(流感病毒表面蛋白的一种,人们基于这类蛋白,给流感病毒的“H”部分命名)的流感病毒很可能在19世纪90年代末或20世纪初就已开始在人群中传播,后来与禽流感病毒发生基因交换,最终形成了造成1918年大流感的H1N1病毒。他还指出,早在1918年之前的几年里,造成大流感的H1N1病毒就一直在致人生病,这一观点与当前的主流观点不符。检验观点的方法澳大利亚历史学家Ferguson偶然注意到了1917年发表在《柳叶刀》上的两篇期刊文章。其中一篇是Rolland及两名同事对发生在法国一家英军医院的疫情的描述。另一篇是Adolphe Abrahams医生的论文,描述了出现在伦敦西南部奥尔德肖特的一家军事医院中的类似病例。Rolland发表在《柳叶刀》上的文章激起了Worobey的好奇心。《化脓性支气管炎:对驻扎在法国某基地的英国军队中发生的病例的研究》——正如标题所述,这篇文章描述了法国西北部埃塔普勒军事医院中的严重呼吸道疾病。“患有这种罕见致命疾病的患者表现出非常独特的症状,这足以定义为一种新的临床症状”,他们在论文中写道。许多男性患者出现了紫绀,这是缺氧导致的皮肤发蓝。在对西班牙大流感患者的描述中也广泛提到了紫绀。多年来,不少科学家和历史学家推测,1916~1917年冬季在埃塔普勒暴发的疫情正是大流感的一部分。Worobey注意到,Rolland作为病理学家发表了这篇论文。他知道,病理学家会为了教学目的采集和保存组织样本。那么Rolland当年采集的标本保存下来了吗?如果保存下来了,它们现在在哪里?这就是开篇提到的故事的起因。Worobey找到了Rolland的讣告,注意到他有一个名叫Charles的儿子。在后续的搜索和发掘中,他又找到了Rolland儿子的讣告。这份讣告对Charles Rolland一生的描述所表现出的温情和深情,让Worobey怀疑讣告的作者是Charles的亲戚。事实证明,Worobey运气不错。大约在他开始上网搜索的四个小时之内,Worobey找到了讣告作者Cox的电子邮箱。在英国,Cox收到了一封陌生人发来的电子邮件,邮件中提出的三个问题让Cox大吃一惊。邮件问道:Charles Rolland的讣告是你写的吗?Charles Rolland是1917年在《柳叶刀》上发表过一篇文章的William Rolland医生的儿子吗?Rolland当年制作的病理标本(如果有)现在还在吗?“那真是一封非同寻常的邮件,”Cox说,他是Charles Rolland的女婿,“而且我想,更能让Worobey和我都感到震惊的是,我对这三个问题的回答是:‘是的’,‘是的’以及‘是的’。”Worobey亲自和Cox夫妇一起在伦敦吃了晚饭,在拜访了Cox夫妇位于凯斯维克镇的家之后,他们终于同意让Worobey带走10张切片用于研究,这10张切片来自埃塔普勒的呼吸道病人。病理学家William Rolland的教学标本,其中包括了1917年采集自法国的人体组织切片。图片来源:Jim CoxWorobey说:“这些标本能完好地保存下来真是个奇迹,因为当时采集标本的军事医院在战争结束后的几个星期内就被拆除了。”对Rolland样本的研究可以证明,西班牙大流感事实上并非始于1918年,也并非始于堪萨斯州。换句话说,1917年初感染埃塔普勒的士兵的病毒,可能是大流感最早的迹象之一。即使Worobey最终发现事实并非如此,William Rolland的病理切片也将改写流感的历史。即使他们只能证明这些士兵感染的是某种H1型流感病毒的前体,也让我们重新认识了西班牙大流感暴发前夕的故事。“如果这些可怕的病毒的确曾在1918年之前低调地传播了很长一段时间,对我来说会很有趣,”Worobey说,“那将意味着我们有更多的东西要搞明白,比如究竟是什么力量让病毒在暴发前保持着低水平。”“W”形曲线的成因Worobey还希望破解另一个谜题:西班牙大流感死亡率呈现出“W”形曲线的原因。对此,他已经有了初步的理论。说到流感,越来越多的证据表明,人体的免疫系统对童年时第一次接触过的病毒反应最佳。这种现象叫做免疫记忆。随后感染的病毒与第一次感染的病毒亲缘关系越远,免疫系统对抗它的效果就越差。1889年,一起由H3N8病毒引起的流感疫情曾席卷全球。这种病毒很可能与1918年的病毒没有相同的基因;此外,这两场大流感中的病毒分别属于流感病毒家族树的不同分支,也就是说,在西班牙大流感中,因H3型流感病毒感染而产生的抗体,不能为H1型流感病毒感染提供适度的“交叉保护”。Worobey在论文中展示了一幅令人信服的图表:在1889年前不久出生的人,在1918年正好接近30岁了。正是这个年龄段的人构成了西班牙大流感死亡率“W”曲线中罕见的峰值。比这群受影响最严重的人稍年轻一点的人群,似乎更容易经受住这场灾难,Worobey因此相信他们很可能接触过某种更早版本的西班牙大流感病毒。弄清楚在1918年之前曾发生过哪些流感病毒疫情,有助于解释由西班牙大流感中非同寻常的模式,或许也能进一步支持免疫记忆理论。Rolland制作的病理切片会不会携带着某种百年前流行过的流感病毒?Worobey正努力控制自己,不要期望过高。“十有八九,我们根本不会有结果。科研就是这样,我们得正确地看待它,”他承认,“但如果我们真的发现了点什么,无论是什么与流感有关的,都将是非常有趣和有益的。”

yi ge shi ji qian ying guo jun shi bing li xue jia William Rolland zhi zuo de ren ti zu zhi qie pian, mu qian bao cun zai mei guo ya li sang na da xue. she ying: Mamta Popat yi ge shi ji qian, xi ban ya da liu gan zai 3 nian nei duo zou le quan qiu 5000 wan ren de sheng ming, cheng wei shi shang si wang ren shu zui duo de yi qing. zai zhe ci zai nan bei hou, shi yi ge ge kun rao le bing li xue jia jin bai nian de yi tuan. xi ban ya da liu gan de bing du yuan zi he chu? ta de chuan bo lu jing shi zen yang de? yi pi yu bai nian qian zhi zuo yi wai bao liu zhi jin de bing li xue qie pian, cheng wei po jie da liu gan mi tuan de guan jian xing xian suo. yun yong zhei xie cai liao, ke xue jia chong xie le xi ban ya da liu gan de li shi, bing qie chu bu jie da le da liu gan qi jian zui qi yi de xian xiang nian jin 30 shen ti zui wei jian zhuang de qing nian ren, wei shen me zai zhe ci yi qing zhong you zhe ji gao de si wang lv? zhuan wen Helen Branswell fan yi shi yi shen jiao wu fei mou tian shen ye, dui 1918 nian xi ban ya da liu gan zhao mi de ya li sang na da xue yan hua sheng wu xue jiao shou Michael Worobey zheng zai liu lan wang ye, ta xi wang zhao dao yi zhan shi qi ying guo jun yi William Rolland de hou dai. xi ban ya da liu gan bao fa qian yi nian, ying guo jun yi bing li xue jia William Rolland zhuan xie guo yi fen bao gao. zai zhe fen bao gao zhong, Rolland ji shu le yi xie ying guo shi bing zai fa guo gan ran yi zhong ji wei zhi ming de hu xi dao ji bing de an li. 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Michael Worobey zheng zai qu ren ti zu zhi qie pian. she ying: Mamta PopatWorobey lian xi de ren ming jiao Jim Cox, hou zhe peng qiao bao cun le yi pi Rolland zhi zuo de de ren ti zu zhi qie pian. ru jin, zhei xie jing ji dai ren xiang chuan de qie pian bang zhu wo men chong xin ren shi 1918 nian xi ban ya da liu gan de qi yuan ji chuan bo guo cheng. zhe yi gu shi po ju chuan qi se cai. sui zhe Worobey tuan dui zhu jian po jie mai cang zai zhei xie shi kong jiao nang nei de mi mi, wo men dui na chang zai nan de ren shi jiang kai qi quan xin de pian zhang. 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    自成立以来,邮储银行秉承“普惠金融”理念,积极响应党中央和国务院的号召,认真履行服务“三机甲旋风圣枪隐藏技能_高鹰生殖中心农”、服务城乡居民的责任与使命,把“三农”金融服务工作放在改革发展的首要位置。在总行金融扶贫工作的带动下,邮储银行北京分行不断探索精准扶贫的有效着力点,建立完善金融扶贫机制,走普遍支持、重点支持和精准支持相结合的金融扶贫道路。  “银行+企业”送来金融“及时雨”  北京分行牢牢把握首都城市战略定位,主动融入脱贫攻坚大局,探索出多种扶贫助农金融模式:能人带动模式,把村干部、党员、养殖大户作为致富带动能手,培育致富“领头雁”;平台合作模式,依靠担保公司、协会、企业等机四川农业大学思可觅_高鹰生殖中心构平台,实现优势互补、信息共享、风险共担;邮银联动模式,依托邮政“邮乐网”“农汇网”等农村电商平台,帮助低收入地区解决特色农产品(000061,股吧)销售难题,同时大力推广“掌柜贷”等涉农网贷产品,减少贫困地区金融服务的空间障碍,扩大金融服务覆盖面。  对个体工商户小微企业主以及小企业、公司客户,邮储银行北京分行采取主动引导鼓励其与贫困户建立雇用、交易关系,将贫困户纳入其上下游,帮助贫困户增收。为此,北京分行推出“家庭农场贷款”、“农民专业合作社贷款”、海加尔山复仇者声望_高鹰生殖中心“美丽乡村贷”等小额信贷产品,利用金融的经济导向性,推动贫困户自主脱贫。  同时,北京分行积极运用互联网科技渗透扶贫精准度,扩大帮扶面积。2018年北京分行借助与北京农信互联科技集团有限公司合作的小额线上贷款业务扩大个人精准扶贫服务范围,已为10户国家建档立卡贫困户累计发放贷款金额118.4万元。对于贷款申请人属于国家建档立卡贫困人口的,系统自动为客户匹配最低贷款利率。有效帮助建档立卡贫困人口发展生产,稳定脱贫。  此外,分行在2018年校园招聘中招录国家贫困县地区和在校期间建立贫困档案的大学生13名,占签约大学生总数的10%,并配套针对性培养计划,为贫困大学生搭建成长舞台,实现“一人就业”带动“全家脱贫”。  “银行+政府”开动扶贫“起重机”  在帮扶北京低收入农户增收的同时,北京分行还坚决落实好扶贫帮扶任务,助力受援地区如期脱贫。  2018年,北京分行主管部门多次联动支行、客户共赴甘肃、内蒙古等贫困地区开展扶贫调研及贫困户扶持对接工作,与当地政府就邮储银行北京分行助力金融精准扶贫落地开展座谈,逐步探索出一条“存量为主,新增为辅,就业为主,交易为辅,自我脱贫为主,政府帮扶为辅”的整体扶贫开发工作思路。在与甘肃省永昌县结成帮扶对子后,北京分行中国梦想秀张馨月_高鹰生殖中心沃尔德克五项原则_高鹰生殖中心极研究当地资源禀赋、产业基础和脱贫需求,累计为永昌县捐资38李援朝的父亲是谁_高鹰生殖中心万元,助力当地发展旅游业,增强内生动力。2018年10月11日,门头沟支行行长陈蕾赴乌兰察布市察右后旗进行实地调研并与当地政府探讨扶贫项目合作。10月16日,由门头沟区政府发起、门头沟发改委牵头组织的扶贫大集活动正式启动。门头沟支行现场对接察右后旗政府,带领授信客户与当地建档立卡贫困户签订了一对一帮扶协议,实行差异化贷款利率,极大地改善了当地的发展瓶颈。文/李悦

    

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